Conjugués anticorps-médicaments

Jan 13, 2024

La théorie derrière les conjugués anticorps-médicament (ADC) est simple mais élégante : en combinant la spécificité d'un anticorps monoclonal avec la cytotoxicité d'un médicament puissant à petites molécules, les ADC peuvent délivrer avec précision des toxines aux tumeurs tout en épargnant les tissus normaux, augmentant ainsi la fenêtre thérapeutique d'un drogue.1

Les ADC pourraient apporter une vague d’innovation prometteuse pour les patients atteints d’un large éventail de cancers. S’ils tiennent la promesse d’une chimiothérapie « ciblée », ils pourraient remplacer la chimiothérapie classique dans la plupart des cocktails thérapeutiques contre le cancer.

Regarder en arrière pour regarder en avant

L’histoire des ADC est l’une de deux décennies d’essais et d’erreurs dans la conception de médicaments et la résolution de quoi et comment combiner ces quatre éléments : l’anticorps, le lieur, la charge utile et le site de conjugaison.

En 2000, la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a approuvé pour la première fois le médicament ADC Mylotarg® (gemtuzumab ozogamicine) pour les adultes atteints de leucémie myéloïde aiguë (LAM), ce qui a marqué le début de l'ère ADC de thérapie ciblée contre le cancer.2

Bien que très prometteurs, le profil de toxicité de Mylotarg et sa fenêtre thérapeutique étroite ont soulevé des inquiétudes, et il a été retiré du marché en 2010 après qu'un essai post-commercialisation ait mis en évidence la validation dans le monde réel de la tendance observée dans les essais cliniques et de manière anecdotique dans la communauté scientifique. Mylotarg a été réintroduit en 2017 après que la FDA l'ait autorisé à une dose plus faible pour un sous-ensemble de patients atteints de leucémie.

Après le lancement de Mylotarg, il a fallu 11 ans pour que le prochain ADC voie le jour avec Adcetris (Seagen) en 2011, suivi de Kadcyla en 2013. Aujourd'hui, les deux génèrent plus d'un milliard de dollars de chiffre d'affaires par an.

Les ADC constituent désormais la technologie basée sur mAb qui connaît la croissance la plus rapide, avec un TCAC de 36 % (2017-2021). Ceux-ci se sont développés plus rapidement que même les anticorps monoclonaux et multispécifiques.

Nos recherches montrent que les ADC modifieront la norme de soins en oncologie à tous les niveaux.

Le récent accord entre Pfizer et Seagen a mis les ADC sous le feu des projecteurs, mais plus de 60 % des revenus des ADC en 2021 provenaient de lancements vieux de plus de trois ans.

Pour comprendre ce que l’avenir pourrait nous réserver, nous avons lancé des recherches sur plusieurs fronts. Nous avons analysé la littérature et les essais scientifiques, utilisé l'intelligence artificielle pour prédire le succès technique et réglementaire sur la base de points de données et conclu de nouveaux partenariats.

Nous pouvons déduire de l’écosystème actuel qu’il existe une accélération commerciale potentielle pour les ADC au cours de l’année à venir. Nous avons organisé nos résultats selon trois dimensions : évolution du volume des essais cliniques, étendue de l'expérimentation et probabilité de succès technique et réglementaire (PTRS) :

Compte tenu de ces trois dimensions, nous concluons qu’un nombre accru d’essais combiné à une probabilité de succès plus élevée et à un vaste espace d’expérimentation peut conduire à des avancées significatives dans la norme de soins et à une probabilité accrue de succès commercial pour les ADC.

Les volumes d’essais cliniques se sont considérablement accélérés, avec 2,5 fois plus de nouveaux essais de phase 2 et de phase 3 démarrés en 2022 qu’en 2017.

Probabilité de succès technique et réglementaire : lorsqu’ils atteignent la phase 3, les ADC ont 12 % de chances de succès en plus que les autres médicaments oncologiques, y compris les anticorps monoclonaux.

Étendue de l'expérimentation : Il existe une probabilité accrue que l'efficacité puisse être démontrée au-delà des tumeurs solides. Avec un ratio de 85/15 entre solide et hématologie sur plus de 1 500 essais en cours sur des dizaines de cancers.

Des chercheurs tentent de « déchiffrer le code »

Les scientifiques ont parcouru un long chemin depuis les origines des ADC. À mesure que la technologie a évolué, notre compréhension de quoi et comment combiner les quatre éléments d’un ADC : l’anticorps, le lieur, la charge utile et le site de conjugaison a également évolué.

Cette évolution du « savoir-faire » a aidé à gérer les effets secondaires des ADC et le profil de sécurité global. Nous continuons à affiner notre compréhension de la science avec :

Enhertu est un exemple majeur de cette évolution dans l’industrie. Lancé en 2019 pour le cancer du sein HER2+, il avait une indication supplémentaire dans le cancer gastrique HER2+ et exploré pour le cancer du poumon non à petites cellules sur la période 2025-2026.