En preuve

Jan 06, 2024

NEW YORK – Mythic Therapeutics développe un conjugué anticorps-médicament pour les cancers induits par MET, conçu pour être plus tolérable que d'autres thérapies ciblées et pour s'attaquer aux cellules tumorales présentant une large gamme d'expression de MET.

La société basée à Waltham, dans le Massachusetts, a lancé cette année un essai de phase I de son programme principal étudiant MYTX-011 chez des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules localement avancé, récurrent ou métastatique avec surexpression de cMET, amplification de MET ou saut d'exon 14 de MET. mutations.

Cette étude est le premier essai chez l'homme pour un médicament développé à l'aide de la plateforme de découverte de médicaments conjugués anticorps-médicament (ADC) de Mythic, appelée FateControl. La société espère que son approche des ADC, axée sur la manière dont l’agent thérapeutique est délivré aux cellules tumorales, augmentera la proportion de patients pouvant recevoir un ADC ciblé par cMET.

Les chercheurs ont présenté les données d'une étude préclinique impliquant des lignées de cellules cancéreuses lors de la réunion annuelle de l'Association américaine pour la recherche sur le cancer cette année et ont montré que MYTX-011 pouvait fournir trois fois plus de charge utile de médicament aux cellules tumorales avec une expression modérée et élevée de cMET. Dans le même temps, la charge utile de MYTX-011 a affecté environ 50 % de cellules normales en moins par rapport à deux autres ADC de l'étude, a déclaré Brian Fiske, CSO de Mythic.

Si ces résultats pouvaient être reproduits chez l’homme, cela signifierait que MYTX-011 serait efficace pour les patients présentant une expression faible à élevée de cMET et qu’ils pourraient prendre le médicament pendant une période plus longue car il est plus tolérable.

"Là où les ADC ont tendance à être limités, en particulier dans les tumeurs solides, c'est pour les cibles très fortement exprimées", a déclaré Fiske. "Nous voulons être en mesure d'atteindre des cibles telles que MET, pour lesquelles les ADC traditionnels ont montré certaines réponses, mais uniquement dans les populations de patients les plus exprimantes. Nous voulons pouvoir prendre en compte des groupes beaucoup plus importants de patients qui expriment des niveaux intermédiaires et faibles de cela. [cible] et demandez-leur de répondre aussi. »

Fiske a ajouté que de nombreuses autres sociétés développant des ADC se concentrent sur la charge utile du médicament ou sur le lieur qui relie l'anticorps et la charge utile et le libère au niveau de la cellule cible. Mais l'accent mis par Mythic sur l'anticorps et l'approche de ciblage de la cellule tumorale, a-t-il expliqué, est ce qui motive l'entreprise à se concentrer sur le développement d'ADC pour les patients présentant une expression cible élevée et faible.

Il existe plus d’une douzaine d’ADC contre le cancer approuvés aux États-Unis. Les ADC les plus largement utilisés pour les tumeurs solides ciblent l'expression de HER2, comme Enhertu (trastuzumab deruxtecan) de Daiichi Sankyo et AstraZeneca et Kadcyla (trastuzumab emtansine) de Genentech pour le cancer du sein HER2-positif. Parmi les autres ADC approuvés pour les tumeurs solides, citons Trodelvy (sacituzumab govitecan-hziy), le traitement du cancer du sein dirigé par TROP2 de Gilead, Tivdak de Seagen (tisotumab vedotin-tftv) pour le cancer du col de l'utérus et Elahere d'Immunogen (mirvetuximab soravtansine-gynx) pour le récepteur du folate alpha-positif de l'ovaire. cancer.

Ces dernières années, les chercheurs ont commencé à explorer les ADC dirigés par HER2 dans des tumeurs présentant différents niveaux d’expression de HER2, découvrant que ces médicaments pourraient également bénéficier à un sous-ensemble de patients présentant une expression plus faible. Cette recherche a finalement conduit à l'approbation américaine d'Enhertu pour le cancer du sein métastatique HER2-low.

De même, en explorant son ADC chez des patients présentant une gamme d'expression de MET, Mythic a conçu l'essai KisMET-01 pour inclure des cohortes distinctes de patients NSCLC caractérisés par une expression MET élevée ou intermédiaire. Les patients sont dépistés pour l'expression de MET par des tests d'immunohistochimie effectués de manière centralisée. L’essai comprend également une cohorte de patients atteints de CPNPC présentant une amplification MET ou des mutations sautant l’exon 14.

La société prévoit terminer la partie de l'étude sur l'augmentation de la dose en 2025 et la partie sur l'augmentation de la dose en 2027, a déclaré Gilles Gallant, directeur du développement de Mythic. Fiske a ajouté que la société espère disposer de premières données l'année prochaine. Gallant a également indiqué que l'entreprise prévoyait d'ouvrir prochainement l'essai sur des sites en dehors des États-Unis.

"Nous aimerions que les patients prennent ce médicament jusqu'en 2027, car cela signifierait que c'est tolérable, et s'ils le reçoivent, ils obtiennent toujours de bons résultats du point de vue de l'efficacité", a déclaré Fiske.