Lilly recrute Verve pour affronter Novartis et Amgen

May 20, 2023

Un mois après avoir signé une collaboration avec Scribe, Lilly mise à nouveau sur l’édition génétique in vivo. Cette fois, le partenaire est Verve Therapeutics et la cible est la Lp(a), une voie cardiovasculaire également poursuivie par Novartis et Amgen.

Verve reçoit d'emblée 60 millions de dollars en espèces et en capitaux propres et peut également rester concentrée sur ses programmes plus avancés. Le groupe pourrait bientôt avoir une décision à prendre sur ses deux projets phares, qui ciblent tous deux PCSK9 ; son directeur général, Sekar Kathiresan, a confirmé hier lors d'un webinaire avec Evaluate Vantage que Verve n'en ferait entrer qu'un dans la phase 3.

Lp(a) pas si peu

Dans le cadre de l'accord d'aujourd'hui, qui comprend également jusqu'à 465 millions de dollars d'étapes, Verve sera responsable du développement jusqu'à la phase 1 – bien que les coûts soient couverts par Lilly – et Lilly pour le développement ultérieur.

Alors que les principaux programmes de Verve utilisent une technologie d'édition de base sous licence de Beam Therapeutics, le projet Lp(a) emploie un nouvel éditeur, selon le site Web de Verve. Un accord entre Verve et Vertex l'année dernière sur une maladie du foie était également en dehors de la sphère de l'édition de base, a précédemment confirmé Kathiresan.

Le projet Lp(a) étant encore au stade de recherche, Verve et Lilly ont encore un long chemin à parcourir. Mais ils pourraient à terme se retrouver en concurrence avec Novartis et Amgen, qui disposent tous deux d'actifs de phase 3 pour atteindre cet objectif.

Novartis semble être en tête, avec l'essai Horizon de son concurrent originaire d'Ionis, le pelacarsen, qui devrait être lu en 2025. L'étude Ocean(a) d'Amgen sur l'olpasiran, sous licence d'Arrowhead, a une date d'achèvement primaire en 2026. Autres dans l'espace, citons Silence Therapeutics et Crispr Therapeutics ; ce dernier pourrait rivaliser avec Lilly et Verve dans les enjeux une fois-et-faits.

Il ne peut y en avoir qu'un

À plus court terme, Verve a une décision imminente sur ses deux projets phares, qui ciblent tous deux PCSK9 : VERVE-101, qui fait déjà l'objet d'un essai clinique hors États-Unis, et VERVE-102, que le groupe a dévoilé lors de son récent premier essai clinique. résultats du trimestre.

L’émergence du VERVE-102 a soulevé des questions sur le VERVE-101, dont le développement n’a pas encore été fluide.

Lors du webinaire Vantage d'hier, Kathiresan de Verve a déclaré : « En fin de compte, nous voulons choisir l'un des deux pour passer à la phase 3. » La décision serait guidée par des données cliniques humaines, a-t-il ajouté.

Comme les inhibiteurs PCSK9 approuvés, les deux actifs sont conçus pour réduire le cholestérol. Verve vise à fournir un traitement unique en désactivant définitivement le gène PCSK9 dans le foie, une approche qui pourrait remédier à la mauvaise observance des thérapies existantes.

Quant à savoir quel actif de Verve pourrait finalement l'emporter, VERVE-102 présente certains avantages potentiels, a déclaré Kathiresan. Alors que le VERVE-101 est délivré via une nanoparticule lipidique régulière (LNP), la société a ajouté un ligand de ciblage, Galnac, au LNP utilisé dans le VERVE-102.

Galnac cible le récepteur de l'asialoglycoprotéine (ASGPR), qui est fortement exprimé dans les cellules hépatiques ; son utilisation pourrait améliorer la spécificité avec VERVE-102. En outre, le projet « pourrait être un peu plus puissant, car ce LNP peut pénétrer dans les hépatocytes via deux récepteurs différents – le récepteur LDL ou le récepteur ASGPR – contrairement à un LNP standard qui n’entre que par un seul récepteur ». Le récepteur LDL est connu pour médier l’absorption du LNP, explique Verve.

Cela devra être prouvé en clinique. Verve prévoit de faire passer le VERVE-102 en phase 1 au premier semestre 2024.

Un autre facteur potentiel dans la décision de Verve est que la formulation Galnac-LNP utilisée dans VERVE-102 est en propriété exclusive, tandis que la LNP utilisée dans VERVE-101 est sous licence d'Acuitas.

Les États-Unis tiennent

Quant au VERVE-101, le projet est toujours en suspens aux États-Unis, bien que des patients du Royaume-Uni et de la Nouvelle-Zélande soient traités dans le cadre de l'essai Heart-1. Les premiers résultats sont attendus au second semestre de cette année.

Verve prévoit d'inclure des données humaines dans sa réponse à la FDA, Kathiseran affirmant que c'est quelque chose que l'agence a demandé, mais le calendrier n'est pas clair. « [La FDA] a déclaré : Lorsque vous serez prêt à soumettre votre réponse, veuillez fournir toutes les données cliniques dont vous disposez à ce moment-là en Nouvelle-Zélande et au Royaume-Uni. »