Un médicament par inhalation peut prévenir une pneumonie grave

May 25, 2023

8 août 2023

Cet article a été révisé conformément au processus éditorial et aux politiques de Science X. Les éditeurs ont mis en avant les attributs suivants tout en garantissant la crédibilité du contenu :

faits vérifiés

publication évaluée par des pairs

source fiable

relire

par l'Université technique de Munich

Des cellules immunitaires trop actives sont souvent à l’origine de lésions pulmonaires dans des maladies telles que la COVID-19. Des chercheurs de l'Université technique de Munich (TUM) ont développé un agent ARN pour pulvérisation pulmonaire qui ralentit l'activité de ces cellules, appelées macrophages. Un nouveau mécanisme de transport à base de sucre est particulièrement efficace pour amener le médicament à sa cible.

L'équipe dirigée par Stefan Engelhardt, professeur de pharmacologie et de toxicologie, a développé un principe actif à base d'ARN appelé RCS-21 pour prévenir l'inflammation pulmonaire sévère et la fibrose, c'est-à-dire la cicatrisation du tissu pulmonaire, par exemple dans les infections par le SRAS-CoV2.

Dans la cellule, le RCS-21 arrête l'activité de la molécule microARN 21. Cet acide nucléique, sur lequel Engelhardt et son équipe étudient depuis longtemps, est l'un des déclencheurs de l'activité excessive des macrophages dans les infections pulmonaires graves.

Publiant dans la revue scientifique Nature Communications, l’équipe décrit comment la substance active RCS-21 est délivrée à sa cible de manière particulièrement efficace via un inhalateur. Pour ce faire, les chercheurs ont profité d’une particularité des macrophages. Ces cellules charognardes sont également présentes en grand nombre dans les poumons sains. Là, ils accomplissent la tâche importante de détruire le plus rapidement possible les bactéries et les spores fongiques.

Les macrophages identifient leurs cibles, entre autres, sur la base de molécules de sucre complexes situées à la surface des envahisseurs. "Nous avons déterminé lors d'analyses unicellulaires que les récepteurs de sucre correspondants font partie des récepteurs les plus courants des macrophages", explique Stefan Engelhardt. "D'un autre côté, les récepteurs sont, dans un sens, une caractéristique unique des macrophages : on ne les trouve pratiquement nulle part ailleurs."

L’équipe a donc couplé son principe actif à une molécule de sucre, ou plus précisément au trimannose. Cette approche n’avait jusqu’à présent été poursuivie qu’avec des principes actifs chimiquement moins complexes. Des études sur des souris ont produit des résultats clairs. "Lorsque le médicament était administré sous forme de spray, les macrophages absorbaient nettement mieux le principe actif que sans molécules de sucre. En revanche, d'autres types de cellules excluent même carrément les molécules", explique Christina Beck, première auteure de l'article en collaboration avec Deepak Ramanujam.

Dans des expériences avec des souris, RCS-21 a garanti que le microARN 21 était réduit de plus de moitié par rapport aux animaux témoins. La fibrose et l’inflammation ont également été considérablement réduites après le traitement. L’activité accrue du microARN-21 a également été stoppée par le traitement au RCS-21 dans des échantillons de tissu pulmonaire humain infectés par le coronavirus SARS-CoV-2 en laboratoire.