Anti

Jun 30, 2023

Rapports scientifiques volume 13, Numéro d'article : 13880 (2023) Citer cet article

212 Accès

Détails des métriques

Dans le cadre de l’étude, une plateforme biomimétique pour le traitement anti-inflammatoire de la plaque athéroscléreuse a été développée. Le gliclazide (GL), en tant qu'agent anti-inflammatoire, a été encapsulé dans des nanoparticules de PLGA (NP), qui ont été recouvertes d'une membrane de monocytes à l'aide d'une procédure d'extrusion. La taille et le potentiel zêta du nanofantôme (NG) sont passés à 292 et – 10 nm, passant de 189,5 à -34,1 dans le noyau NP. De plus, la taille réelle de 62,5 nm avec une couche de revêtement de 5 nm a été mesurée à l'aide de TEM. Le NG a également montré un profil de libération prolongée avec une teneur en médicament de charge d'environ 4,7 %. Outre le TNFα atténué, la diminution des niveaux d'expression génique de NLRP3, MyD88, NOS, IL-1β, IL-18 et des caspases 1/3/8/9 dans les monocytes amorcés par LPS exposés à NG indiquait fortement un contrôle remarquable de l'inflammation. Après évaluation de la toxicité systémique et analyse pharmacocinétique du NP et du NG, le traitement intraveineux par NG de lapins atteints d'athérosclérose induite expérimentalement a révélé remarquablement moins de lésions en plaque, de cellules spumeuses, de macrophages chargés de lipides et de problèmes pathologiques dans la tunique moyenne des sections de l'aorte. Une expression plus élevée de CD163 que de CD68 dans l'aorte des lapins traités au NG révèle fortement une polarisation plus élevée des macrophages M2/M1. Le NG bio/hémocompatible, biomimétique et anti-inflammatoire peut être considéré comme une plateforme potentielle pour l'immunothérapie, en particulier l'athérosclérose, dans le domaine de la médecine personnalisée.

De nos jours, le traitement des maladies inflammatoires à base de nanoparticules présente des défis critiques qui ont attiré l’attention des scientifiques. Parmi le groupe des maladies liées à l’inflammation, l’athérosclérose est une lésion vasculaire artérielle courante, entraînant des complications cardiovasculaires et parfois la mort. Il a été rapporté que les dépôts de graisse dans les artères et la formation de plaques provoquent l'athérosclérose, et que la progression de la plaque entraîne une fibrose de la paroi vasculaire. Certaines preuves montrent que la rupture induite par l'instabilité de la plaque entraîne une thrombose veineuse et des conséquences dangereuses telles que le syndrome coronarien aigu (SCA) et l'accident vasculaire cérébral1.

L'inflammation survient aux premiers stades de l'athérosclérose, lorsque les cellules immunitaires migrent vers le site de dépôt lipidique dans les artères. Il est évident que les macrophages jouent un rôle très important dans le développement de la lésion initiale de la plaque dans laquelle les monocytes se différencient en macrophages et absorbent la forme oxydée des lipoprotéines de basse densité (ox-LDL) pour former des cellules spumeuses2,3,4,5.

D’autres lésions de plaque dans les artères sont liées à la sécrétion de cytokines pro-inflammatoires et à l’infiltration de cellules immunitaires dans l’accumulation de plaque5.

Il a été démontré que NLRP3, composant prédominant de l’inflammasome, est impliqué dans le développement de l’athérosclérose. En effet, l'inflammasome est constitué d'oligomères, d'un capteur NLRP3, de la caspase-1 et d'un adaptateur ASC. L'activation du complexe inflammasome convertit la pro-caspase 1 en caspase 1, convertissant ainsi la pro-IL1 en IL1, déclenchant ainsi une inflammation aiguë6,7,8.

En effet, l’activation de l’inflammasome est connue comme une forme inflammatoire de mort cellulaire programmée, appelée pyroptose, dans laquelle les macrophages et les cellules dendritiques jouent un rôle majeur à la place des neutrophiles1,9,10,11,12.

Bien que les médicaments anti-inflammatoires ne soient pas cliniquement habituels pour traiter les patients atteints de troubles athéroscléreux, la modulation de la réponse inflammatoire par des agents anti-inflammatoires est suggérée comme stratégie alternative pour le traitement de l'athérosclérose. Les dérivés de sulfonylurée, tels que le gliclazide (GL), ont été utilisés pour contrôler les maladies diabétiques. Récemment, les effets anti-inflammatoires du GL ont été rapportés dans la littérature13, attribuant les effets possibles aux propriétés antioxydantes du GL et inhibitrices de NLRP314.

De nos jours, le traitement efficace de l’athérosclérose a été facilité grâce à la nanomédecine, en utilisant des nanomatériaux pour obtenir des résultats cliniques15. Les nanoparticules (NP) sont utilisées comme vecteurs de médicaments pour le traitement et le diagnostic de maladies en raison de leurs propriétés particulières, notamment la taille souhaitée, la forme ajustable, la solubilité élevée, la bonne stabilité et la capacité de pénétration16.